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乳酸通過與可溶性腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合調(diào)控鐵代謝

更新時間:2023-10-09   點(diǎn)擊次數(shù):913次

乳酸(LA)的過量產(chǎn)生可能發(fā)生在運(yùn)動期間或者許多疾病中,例如癌癥中。個人伴有高乳酸血癥的患者常表現(xiàn)為貧血、血清鐵減少以及一種鐵代謝關(guān)鍵調(diào)控因子鐵調(diào)素(hepcidin)升高。然而,目前尚不清楚乳酸是否以及如何調(diào)節(jié)鐵調(diào)素的表達(dá)。近期,中國科學(xué)院生態(tài)環(huán)境科學(xué)研究中心劉思金老師團(tuán)隊(duì)在期刊《Cell Metabolism》(IF=29)上發(fā)表題為Lactate modulates iron metabolism by binding soluble adenylyl cyclase"的文章,展示乳酸與正常肝細(xì)胞中的可溶性腺苷酸環(huán)化酶(sAC)結(jié)合,并影響正常肝細(xì)胞中的全身鐵穩(wěn)態(tài),上調(diào)小鼠鐵調(diào)素的表達(dá)。該研究將高乳酸血癥與缺鐵聯(lián)系起來,為運(yùn)動員和乳酸酸中毒患者的貧血提供了一個全新的機(jī)制的闡述。該研究闡明了代謝與鐵穩(wěn)態(tài)之間的關(guān)聯(lián),乳酸誘導(dǎo)的鐵調(diào)素表達(dá)對病理學(xué)與治療均有重要意義。


高分文獻(xiàn)解讀|乳酸通過與可溶性腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合調(diào)控鐵代謝


文章引用產(chǎn)品

本文中使用了欣博盛QuickCyto® Human IL-6 ELISA kit (Quick Test)、QuantiCyto® Human CRP ELISA kit 與 QuickCyto® Mouse IL-6 ELISA kit (Quick Test),檢測了血清樣本中目標(biāo)蛋白的含量。


貨號

產(chǎn)品名稱

靈敏度

檢測范圍

EMC004QT

QuikCyto® Mouse IL-6 ELISA kit (Quick Test)

小鼠白細(xì)胞介素-6快速檢測ELISA試劑盒

0.78 ng/ml

1.56-100 ng/ml

EHC007QT

QuikCyto® Human IL-6 ELISA kit (Quick Test)

人白細(xì)胞介素-6快速檢測ELISA試劑盒

1.56 pg/ml

3.125-200 pg/ml

EHC011

QuantiCyto® Human CRP ELISA kit

人C反應(yīng)蛋白ELISA試劑盒

0.78 ng/ml

1.56-100 ng/ml


高分文獻(xiàn)解讀|乳酸通過與可溶性腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合調(diào)控鐵代謝


高分文獻(xiàn)解讀|乳酸通過與可溶性腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合調(diào)控鐵代謝

研究詳情

先前人們通常認(rèn)為乳酸(LA)是糖酵解過程中的廢產(chǎn)物,而現(xiàn)在人們逐漸認(rèn)識到它是一種重要的能量來源底物和信號分子。

通過分析健康年輕人志愿者血清乳酸與鐵調(diào)素水平的關(guān)系,研究發(fā)現(xiàn)血清中乳酸的濃度與鐵調(diào)素呈正相關(guān),與血清鐵呈負(fù)相關(guān)。為了進(jìn)一步了解乳酸如何調(diào)節(jié)鐵調(diào)素,志愿者們接受了Wingate測試,證實(shí)了先前的研究結(jié)果,對比沒有運(yùn)動時的數(shù)據(jù),運(yùn)動后血清鐵的水平下降,這一發(fā)現(xiàn)表明運(yùn)動后鐵調(diào)素的增加促使了血清鐵的變化,在游泳小鼠中也觀察到了類似的變化。

為了了解乳酸如何促進(jìn)鐵調(diào)素表達(dá),研究人員根據(jù)在健康參與者中觀察到的結(jié)果,用高濃度乳酸處理了各種正常肝細(xì)胞(NCTC-1469、AML-12 和 L02)和肝癌(Hepa1-6 和 HCCLM3)細(xì)胞系,重點(diǎn)研究了乳酸在相對高濃度下調(diào)節(jié)鐵調(diào)素表達(dá)的作用,鐵調(diào)素表達(dá)在短時間內(nèi)對高濃度乳酸快速響應(yīng),而較低濃度要12小時才能發(fā)揮作用;該濃度與某些生理狀態(tài)(如運(yùn)動)和各種病理?xiàng)l件具有更大的相關(guān)性。

GPR81與GPR132均為得到廣泛研究的與tmAC相關(guān)的乳酸受體。然而,在該研究中,敲低GPR81與GPR132或添加tmAC抑制劑并不影響乳酸在促進(jìn)鐵調(diào)素表達(dá)中的作用,sAC抑制劑卻可以中和乳酸的作用。這些結(jié)果說明GPR81與GPR132可能參與乳酸誘導(dǎo)的鐵調(diào)素表達(dá)。

此外,乳酸對體內(nèi)肝臟鐵調(diào)素表達(dá)也有類似的影響。研究人員發(fā)現(xiàn)乳酸與正常肝細(xì)胞中的可溶性腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合,并通過增加鐵調(diào)素的表達(dá)來影響小鼠全身性鐵穩(wěn)態(tài)。體外、體內(nèi)和計(jì)算機(jī)實(shí)驗(yàn)均表明,LA-sAC相互作用提高了環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的水平,從而激活了PKA-Smad1/5/8信號通路,進(jìn)而增強(qiáng)了鐵調(diào)素的轉(zhuǎn)錄。

該研究將高乳酸血癥與缺鐵聯(lián)系起來,為運(yùn)動員和乳酸酸中毒患者貧血的原因提供了解釋,認(rèn)為乳酸可能是導(dǎo)致參加耐力運(yùn)動的運(yùn)動員出現(xiàn)多因素貧血的一大因素。據(jù)悉,在運(yùn)動和許多疾?。ㄈ绨┌Y)中可能會產(chǎn)生過量的乳酸。高乳酸血癥患者通常具有貧血、血清鐵降低和鐵調(diào)素升高的癥狀。研究結(jié)果表明,乳酸會加劇缺鐵,從而建立了高乳酸血癥和缺鐵性貧血之間的聯(lián)系。研究人員還認(rèn)為,乳酸誘導(dǎo)的鐵調(diào)素的產(chǎn)生可能具有生理和病理意義。過量的乳酸主要由肝臟通過糖異生(Cori 循環(huán))和 ATP 生成(氧化磷酸化,TCA)清除,過程需要多種酶的參與。另一方面,鐵是多種蛋白質(zhì)組成的關(guān)鍵成分,它可以以有機(jī)輔助因子的形式存在,如血紅素,也可以作為無機(jī)輔助因子存在,如鐵螯合酶中的元素鐵或鐵硫簇(ISCs)。乳酸誘導(dǎo)鐵調(diào)素降低細(xì)胞膜上 FPN 的濃度和活性,并升高細(xì)胞內(nèi)鐵,可能有助于線粒體清除乳酸。

然而,長時間運(yùn)動過程中,骨骼肌或浸潤的免疫細(xì)胞會合成和分泌IL-6,從而導(dǎo)致微炎癥。在該篇研究中,無法通過肌肉活檢評估志愿者的微炎癥。因此,要確認(rèn)微炎癥不足以升高血清IL-6水平仍然具有挑戰(zhàn)性。此外,未來需要更多的酶動力學(xué)研究與乳?;瘷C(jī)制研究。

文獻(xiàn)引用:

Liu W, Zhang S, Li Q, et al. Lactate modulates iron metabolism by binding soluble adenylyl cyclase[J]. Cell Metabolism, 2023.

近期欣博盛ELISA熱門引用產(chǎn)品

2023年7月,欣博盛ELISA試劑盒新增引用文獻(xiàn)37篇,文獻(xiàn)內(nèi)容包括乳酸調(diào)控鐵代謝、活性氧(ROS)氧化應(yīng)激影響腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞浸潤、間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)免疫調(diào)節(jié)活性等多個主題,涵蓋免疫學(xué)、癌癥生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)等多個研究領(lǐng)域。其中,影響因子最高為29,影響因子≥10文獻(xiàn)共7篇。


下表展示了本月熱門引用ELISA產(chǎn)品,欣博盛生物堅(jiān)持為廣大科研工作者提供高品質(zhì)ELISA試劑盒,助力您的科研生活!



貨號

產(chǎn)品名稱

靈敏度

檢測范圍

EMC004

QuantiCyto® Mouse IL-6 ELISA kit(小鼠白細(xì)胞介素-6)

7.8pg/ml

15.6-1000pg/ml

EMC035a

QuantiCyto® Mouse IFN-α ELISA kit(小鼠α干擾素)

3.9pg/ml

7.8-500pg/ml

EMC101g

QuantiCyto® Mouse IFN-γ ELISA kit(小鼠γ干擾素)

3.9pg/ml

7.8-500pg/ml

EMC006

QuantiCyto® Mouse IL-12p70 ELISA kit(小鼠白細(xì)胞介素-12p70)

7.8pg/ml

15.6-1000pg/ml

EHC103a

QuantiCyto® Human TNF-α ELISA kit(人腫瘤壞死因子-α)

7.8pg/ml

15.6-1000pg/ml

ERC003

QuantiCyto® Rat IL-6 ELISA kit(大鼠白細(xì)胞介素-6)

31.25pg/ml

62.5-4000pg/ml

ERC007

QuantiCyto® Rat IL-1β ELISA kit(大鼠白細(xì)胞介素-1β)

31.25pg/ml

62.5-4000pg/ml

EMC005

QuantiCyto® Mouse IL-10 ELISA kit(小鼠白細(xì)胞介素-10)

1.95pg/ml

3.9-250pg/ml

EMC008

QuantiCyto® Mouse IL-17/IL-17A ELISA kit(小鼠白細(xì)胞介素-17/IL-17A)

7.8pg/ml

15.6-1000pg/ml

EHC124

QuantiCyto® Human IgG(Total) ELISA kit(人總免疫球蛋白G)

0.39ng/ml

0.78-50ng/ml



以上產(chǎn)品均可提供現(xiàn)貨,如需了解產(chǎn)品詳情或咨詢折扣,歡迎聯(lián)系欣博盛生物!



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